Margarita de Lorena nació en Nancy, el 22 de julio de 1615. Hija del duque Francisco II de Lorena y la condesa Cristina de Salm, creció feliz junto a sus cinco hermanos, en la corte del ducado. Cuando en 1627 fallecía su madre, fue su tía, Catalina de Lorena, abadesa del monasterio de Remiremont, quien se hizo cargo de su educación.
Convertida en una joven casadera, Margarita llamó la atención de Gastón de Orleans, hermano pequeño de Luis XIII. Enamorado perdidamente, Gastón quiso obviar la enemistad que existía entre el ducado y la casa de Borbón y se casó en secreto con Margarita después de haber recibido una negativa de su hermano el rey. Durante un tiempo, la pareja permaneció en Nancy, capital de Lorena, viviendo en secreto su unión. Pero era solo cuestión de tiempo que Luis XIII conociera la verdad y en 1634 declaró nulo el matrimonio en el Parlamento de París, nulidad que confirmó el Papa.
Casi diez años después, ya en su lecho de muerte, el rey francés aceptó las reiteradas súplicas de su hermano autorizando su unión con Margarita. De nuevo, en julio de 1643, la pareja se casaba ante el arzobispo de París. Instalados en el palacio parisino del Luxemburgo, la pareja vivió a caballo entre la capital y el hermoso castillo de Blois, a orillas del Loira. La pareja vivió feliz unos años, en los que nacieron cinco hijos. Pero en 1660 , Margarita despedía para siempre a su amado.
Margarita falleció años después, el 13 de abril de 1672 a los 56 años de edad.